Intitulé du projet de recherche

BIOSPIN: DEVELOPEMENT D'UN PATCH BIOACTIF ET BIODEGRADABLE POUR LE TRAITEMENT DU MYELMENINGOCELE

Doctorat

Type de contrat Contrat (CDD) Catégorie A Quotité Plein temps

Champ(s) Scientifique(s) Chimie

Description du poste

Description Le myéloméningocèle (MMC) est une malformation congénitale sévère caractérisée par une ouverture vertébrale et l’exposition de la moelle épinière à l’environnement intra utérin durant la grossesse. L’origine est multifactorielle, associée à des troubles du métabolisme des folates et au diabète chez la mère. Par ailleurs, à ce jour, aucune cause génétique n’a pu être identifiée.(1) L’incidence de cette malformation reste élevée, autour de 1/2000 naissances vivantes dans le monde(2), malgré une prévention par acide folique. La malformation peut être fermée chirurgicalement après la naissance, mais cela ne permet pas de restaurer la fonction normale de la partie affectée de la moelle épinière. Ainsi, le développement de voies mini-invasives, indispensables pour une intervention chirurgicale en début de grossesse, permettrait de réduire la morbidité chirurgicale maternelle liée à l’intervention. Pour répondre à ces objectifs, nous proposons d’élaborer un patch bioactif et biodégradable qui permettra de protéger la moelle épinière du liquide amniotique durant la grossesse et qui pourra être introduit par chirurgie mini invasive (entrée percutanée de 2 mm de diamètre) à un terme plus précoce. L’équipe BEST a développé des implants bioactifs, et a montré d'excellentes propriétés mécaniques, notamment la mémoire de forme et la biocompatibilité avec une réduction de la réponse inflammatoire. Les membranes bioactives à base PCL ont montré de bons résultats au niveau de la réponse biologique.(3-11) En se basant sur ces travaux, nous proposons de développer un biomatériau qui pourrait couvrir la lésion permettant la croissance d'un épithélium et offrant une protection étanche de la moelle épinière. Un tel dispositif pourrait être inséré sur la lésion en utilisant une approche mini-invasive, réduisant ainsi la morbidité maternelle et obstétricale. L’objectif de cette thèse est de développer un implant destiné à couvrir et protéger la moelle épinière exposée in utero, tout en permettant la prolifération d’un épithélium de recouvrement permettant de limiter la fuite de liquide céphalorachidien pour réduire l’évolution d’une hydrocéphalie et d’offrir une protection étanche de la moelle épinière. La première partie de cette thèse sera consacrée à l’élaboration par électrofilage et la caractérisation d’une membrane bioactive idéale en se basant sur les travaux antérieurs du laboratoire pour répondre au cahier des charges vis-à-vis de l’application visée.(4-5) La deuxième partie de cette thèse sera consacrée à l’étude de la réponse biologique in vitro (adhésion cellulaire, prolifération cellulaire) avec différents types de cellules. En parallèle, une partie de la thèse sera également consacrée à l’étude de la biodégradation de l’implant dans du liquide amniotique. Une dernière partie de la thèse sera consacrée à l’élaboration d’une colle biologique en se basant sur les travaux antérieurs du laboratoire afin de fixer l’implant sur la malformation lors de l’implantation. Ce projet est en collaboration avec la maternité de l’hôpital Necker (Pr Julien Stirnemann, Université de Paris et Institut IMAGINE) qui est un centre de référence pour la prise en charge prénatale des malformations congénitales avec un recrutement particulier de chirurgie prénatale endoscopique. Cette collaboration permettra d’étudier en parallèle du projet les performances du patch dans une étude in vivo chez l’animal comme la brebis. Ces résultats nous permettront de développer un patch pour couvrir le défaut lié à la malformation du MMC en respectant le cahier des charges complexe lié à l’application. Cette recherche est très importante afin de pouvoir développer le chirurgie mini-invasive précoce dans le cas de cette malformation afin de diminuer la morbidité maternelle tout en améliorant le pronostic de la malformation. 1. Hureaux M. et al., Prenat Diagn., 2019, 39(11), 1026-1034. 2. Walsh DS. et al., Fetal Diagn Ther., 2001, 16(5), 312-322. 3. Amokrane G. et al., IRBM, 2018, 39(4), 268–278. 4. Amokrane G. et al., ACS Omega, 2019, 4 (17), 17194-17208. 23. 5.Benabdherrhammane K. et al., Wound Regeneration and Repair, 2023, https://doi.org/10.1111/wrr.13123. 6. Baumann JS. et al., Materialia, 2023, 28, 101780. 7. Chouirfa H. et al., ACS Applied Materials & Interfaces, 2018, 10 (2), 1480-1491. 8. Chouirfa H. et al., Biointerphases, 2017, 12, 02C418. 9. Pereira C. et al., JOM the journal of the Minerals, Metals & Materials Society, 2022, 74, 87-95. 10. Lam M. et al., IRBM, 2022, 43(6), 687-693. 11. Lam M. et al., Today communications, 2022, 31, 103318.

Domaine de recherche Biomatériaux, chimie des polymères

Compétences Biomatériaux, chimie des polymères, caractérisations de surfaces et des polymèresBiomatériaux, chimie des polymères

Connaissances Biomatériaux, biologie (test in vitro, in vivo)

Contexte de travail

Site d'affectation Villetaneuse

Laboratoire(s) Laboratoire de Chimie bioorganique, biophysique et biomatériaux pour la santé

Niveau de formation

Diplôme requis Master 2

Expérience exigée Expérience en chimie des biomatériaux, chimie des polymères, connaissances en biologie

Informations complémentaires

Prise de fonction 01 11 26

Type de poste Contrat (CDD)

Rémunération 3200 € brut par mois

Durée du contrat 36 mois

Composition du jury de sélection

(Président(e)) Celine Daudre

Date limite de candidature 23 09 26

Date limite dépassée

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